可溶性细胞因子受体

在自然关态下，细胞因子受体（cytokinereceptor,CK-R）主要以膜结合细胞因子受体（membrane-bound cytokinereceptor,mCK-R）和存在于血清等体液中可溶性细胞因子受体（soluble cytokinereceptor,sCK-R）两种形式存在。细胞因子复杂的生物学活性主要是通过基与相应的mCK-R结合后所介导的，而sCK-R却具有独特的生物学意义。近年来，sCK-R水平变化与某些疾病的关系日益受到学者们的重视。部分重组sCK-R（rsCK-R）基因工程产品已进入临床验证，关于sCK-R的产生机理，结构特点及基免疫学功能等方面的基础研究也取得了长足的进展。

（一）sCK-R的产生机理及作用特点

人T细胞白血病病毒I型（HTLV-I）感染的HUT102B2、MT-2等细胞，髓样白血病细胞（HL-60，KG1）及某些人B细胞系（Raji）除了表达多种mCK-R外还可以通过不同方式产生sCK-R，如HUT102B2细胞培养丰清中也可检出高水平sCK-2R和sIL-6R。人PMC体外经PHA刺激培养后也产生大量sCK-2R和sCK-6R。

1.sCK-R的产生大多sCK-R主要来自膜受体的脱落，因此将膜受体阳笥细胞溶解是获得大量sCK-R的一种方法。大多数sCK-R氨基酸序列与mCK-R胞膜外区同源，只缺少跨膜区及胞浆区，但仍可与相应配体发生特异性结合所应。除了膜受体的裂解、脱落产生sCK-R形式外，另一种产生sCK-R的机理是通过受体mRNA不同剪接，产生分泌型mRNA，通过翻译后直接分泌到细胞外，已经证实，细胞内可含有同一种CK-R不同形式的cDNA。sIL-4R、sIL-5Rα链、sIL-6Rα链、sIL-7R以及sG-CSFR等可以这种形式产生（表4-20）。

表4-20 sCK-R的产生机理（举例）

 

sCK-R种　类	分子量（kDa）(可溶型/膜结合型)	受体胞膜外结构	sCK-R产生机理
sCK-1R	47/68（Ⅱ型受体）	IGSF	膜受体经蛋白酶水解后脱落
sCK-2R	45/55（α链）	（未分类）	膜受体脱落
sCK-4R	/140	ERS	分泌型mRNA翻译、分泌
sCK-5R	/60（α链）	ERS	膜受体脱落和分泌型mRNA翻译、分泌
sCK-6R	50/80（α链）	IGSF+ERS	膜受体脱落和分泌型mRNA翻译、分泌
sCK-7R	/65	ERS	分泌型mRNA翻译、分泌
sG-CSFR	/	IGSF+ERS	分泌型mRNA翻译、分泌
sGM-CSFR	/85	ERS	膜受体脱落
sIFN-γR	/90	干扰素受体家族	膜受体脱落
sTNF-R	33/55或75	NGFR	膜受体脱落

 

注：IGSF：免疫球蛋白超家族ERS；红细胞生成素受体超家族NGFR：神经生长因子受体家族

2.sCK-R的生物学作用多数sCK-R与相应细胞因子结合的亲和力较与mCK-R为低，可能与sCK-R为单链结构或缺少某些结构区域有关。也有的sCK-R如sIL-4R同天然mIL-4R与相应配体结合的亲和力是相同的，即使低剂量sIL-4R也可特异地抑制IL-4诱导的细胞增殖反应。sCK-R以其多种方式发挥其独特的免疫学功能。

（1）做为细胞因子转运蛋白，将细胞因子运至机体有关产啊位，造成局部细胞因子高浓度区以充分发挥细胞因子的生物学效应。

（2）是膜受体正常代谢途径，有利于处于活化状态细胞恢复至正常水平。

（3）竟争性地结合mCK-R相应配体，抑制mCK-R所介导的生物学作用。