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研究发现常用抗关节炎药物对血液癌症治疗表现出巨大潜力

人阅读 发布时间:2017-08-04 17:10

谢菲尔德大学的科学家们发现,血液病患者可以用简单的关节炎药物治疗。  每年有3000人在英国诊断为红细胞增多症(PV),一种导致红细胞过度生成的血液癌。患者有瘙痒,头痛,减肥,疲劳和盗汗。  目前的治疗方法不会减缓疾病进展,并且几乎不能减轻症状。  谢菲尔德生物医学科学院的Martin Zeidler博士与皇家哈勒姆郡医院血液学系的同事合作,由医学研究委员会(MRC)资助,发现甲氨喋呤(MTX)(世界卫生组织基本药物清单的一种药物,常用于治疗关节炎) - 通过直接抑制引起疾病的分子途径起作用。  对果蝇细胞进行初步测试以筛选调节JAK / STAT信号传导的小分子 - 这是一种信号途径,其失调是人类骨髓增生性肿瘤(MPN)发展的核心,这是进行性血液癌如PV的综合术语。  在人类细胞中的进一步测试表明,甲氨蝶呤作为JAK / STAT通路活化的有效抑制剂 - 即使在负责患者MPN的细胞携带的突变基因中也是如此。  Martin Zeidler博士说,对小鼠的最新测试与基于细胞的研究完全一致。  测试显示低剂量MTX抑制JAK / STAT通路活性,并且能够使这些小鼠的升高的血细胞计数和与该疾病相关的脾脏大小增加。  “我们现在已经非常明确地表明,我们可以使用这种方法来治疗人类MPN的鼠标模型,这些结果为人类提供了更加切实的前景。”他说。  “重用MTX有可能为全球医疗卫生系统所能预算的MPN患者提供新的分子靶向治疗方案 - 这一发展可能最终将为临床和健康带来巨大的经济效益。”  MTX已经使用了35年来治疗炎性疾病,包括类风湿性关节炎,克罗恩病和牛皮癣。尽管MTX在这些疾病中起作用的机制尚未得到理解,MTX的安全性和有效性已得到很好的记录,数百万患者定期服用该药。引人注目的是,诸如类风湿关节炎等疾病都具有由JAK / STAT活性驱动的炎症过程,并且MTX在这些炎性疾病中的有效性可能是其抑制JAK / STAT途径的能力的结果。  该团队现在希望明年初进行全面的临床试验。  研究论文“骨髓增生性肿瘤模型中的低剂量甲氨蝶呤”已发表在血液学杂志,欧洲血液学协会杂志和费拉塔斯托蒂基金会。

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